1973年，获得首届“香港小姐”选美活动第4名  。1975年，出演个人首部电视剧《乘风破浪》，从而正式进入演艺圈  。1978年，在古装武侠剧《倚天屠龙记》中饰演周芷若 。1979年，在古装武侠剧《楚留香传奇》中饰演苏蓉蓉，该剧在台湾播出期间收视率达到了70%  。1980年，随着民国剧《上海滩》的播出，她成为了“无线四大花旦”之一]  。1981年，其主演的古装武侠剧《飞鹰》播出  。1985年，主演古装神话剧《观世音》 ；同年，与香港无线电视约满后，为了家庭而选择淡出演艺圈 。1987年，回归电视荧屏，主演了民国爱情剧《京华烟云》 [ 。1991年，主演古装武侠爱情剧《戏说乾隆》  。1992年，凭借古装神话剧《新白娘子传奇》赢得广泛关注  。1997年，主演年代剧《百年沉浮》  。

2003年，正式宣布完全复出  ；同年，主演年代爱情剧《西关大少》 。2007年，获得首届华鼎奖华鼎奖演艺名人公众形象调查年度大奖、最受公众尊敬表演艺术家奖等多个奖项   。2012年，获得亚洲偶像盛典亚洲偶像经典荧屏人物大奖  。2015年，获得第17届华鼎奖中国电视剧杰出成就奖  。2016年，作为固定嘉宾参加湖南卫视明星生活体验秀节目《我们来了第一季》   。2018年，主演剧情电影《八个女人一台戏》  。

1975年她成为了游戏竞猜节目《心大心细》的主持人，与此同时也兼顾幕后，最终因为台前幕后双线发展非常辛苦，所以她选择专心去做艺员；之后，赵雅芝毛遂自荐，成为了无线电视台话剧组的成员，后来又转到了戏剧组 ；同年，完成了个人首部电视剧作品，与程可为、庄文清、高妙思联袂主演了时装励志剧《乘风破浪》，在剧中饰演外表柔弱、内心坚强的施淑枫，从而正式进入演艺圈]  。1976年，与许冠杰、许冠英、吴耀汉联合主演喜剧电影 《半斤八两》，在片中担纲女主角，饰演万能私家侦探社的员工、黄若思的秘书积琪  ，该片成为了香港电影年度票房冠军，1977年，与郑少秋、黄淑仪共同出演民国情感剧《大报复》，在剧中饰演韦文福的女儿韦婷，与于洋饰演一对父女，这也是她首次与郑少秋合作 ；之后，经过嘉禾电影的几度游说，赵雅芝才同意出演了吴宇森编导的喜剧动作电影《发钱寒》，在片中饰演女主角玛丽，该片成为了香港电影年度票房冠军  ；1978年1月2日，与郑少秋、刘松仁联袂主演的时装剧《大亨》播出，；5月11日，其主演的剧情电影《发财埋便》上映；5月13日，与郑少秋、汪明荃、夏雨联合主演的古装武侠剧《倚天屠龙记》首播，在剧中饰演既秀若兰芝又蛇蝎歹毒的峨眉派第四代掌门人周芷若  ；6月9日，与张雷搭档主演的喜剧动作电影《剥错大牙拆错骨》上映，在片中饰演女主角Angie，这也是她首次尝试打女的角色；10月2日，与周润发、石修领衔主演的时装励志剧《奋斗》播出，在剧中饰演徐家三小姐徐承菲；之后，赵雅芝还连续10年被媒体评为“香港男士最佳梦中情人”。1979年5月3日，与刘松仁搭档主演的古装武侠剧《刀神》（又名《圆月弯刀》）播出 ；6月16日，其主演的动作电影《教头》上映；9月3日，与郑少秋、汪明荃联袂主演的古装武侠剧《楚留香传奇》（又名《楚留香》）播出，该剧在台湾播出期间收视率达到了70%  ；之后，有十几家台湾电影商争相邀约赵雅芝拍时装片以及武侠片，片酬则达到25万港币，而她也成为了港台片酬最高的女演员  ；1980年3月10日，与周润发、吕良伟领衔主演的民国剧《上海滩》播出，她饰演的冯程程美丽温柔、端庄大方且敢爱敢恨，是上海滩法租界大亨冯敬尧的女儿  ，随着剧集的播出，赵雅芝成为了“无线四大花旦”之一 ，该剧于1985年被中国内地引进播出，在各华人地区都创造了不俗的收视效果 ，之后又被评为香港“八十年代十大电视剧集”第1位、马来西亚传媒界二十世纪华语电视剧集100强第1位，而赵雅芝则被评选为20世纪无线电视台五大最难忘的女主角之一  ；1981年与郑少秋搭档主演的古装武侠剧《飞鹰》播出，该剧在香港创造了84%的收视记录，于1985年在台湾播出并达到了50%的收视率；赵雅芝在20世纪80年代被连续评为“港台十大明星”。1985年，与任达华、吴君如联合主演古装神话剧《观世音》，该剧获得了美国纽约国际电影电视节金牌奖  ；1987年，赵雅芝应台湾中华电视台的邀请，回归电视荧屏，主演了民国爱情剧《京华烟云》，她该剧于1988年3月30日播出，获得了第24届广播电视金钟奖最佳电视连续剧奖，而她则获得了最佳女主角奖的提名；此外，她还主持了TVB“翡翠群星20年”晚会。1991年5月15日，与郑少秋搭档主演的古装武侠爱情剧《戏说乾隆》播出，在剧中一人分饰三角，，该剧获得了第11届中国电视金鹰奖合拍剧大奖 ；1992年11月5日，与叶童、陈美琪联袂主演的古装神话剧《新白娘子传奇》首播，在成为了年度收视冠军  ，与此同时，赵雅芝还凭借该剧获得了“港台电视演员拍片酬排行榜”冠军；同年，获得“艺冠群星”最佳女演员、最上镜演员大奖。1997年，与王巍、聂远联合主演年代剧《百年沉浮》。1999年，因其主演的多部剧集在中国内地播放，而成为20世纪90年代在中国内地受到颇多关注的艺人之一，2007年3月31日，获得中国剧·风尚盛典年度风尚卓越人物奖；6月，入围粤港十年网娱盛典经典美丽容颜奖 ；12月9日，获得莱卡风尚大典年度风尚人物奖；12月17日，获得首届华鼎奖华鼎奖演艺名人公众形象调查年度大奖 、最受公众尊敬表演艺术家奖、公众形象港台最佳影视女演员奖及“港台表演艺术家”称号 ；12月31日，参加中央电视台元旦晚会，并演唱了《上海滩》010年3月8日，获得非凡女人年度盛典非凡魅力奖 ；11月1日，获得第7届时尚COSMO美容盛典永恒魅力女性奖。2015年2月30日，获得网易vivo有态度人物盛典最有态度永恒女神奖 。2017年月19日，获得粉丝网“爱突破I TOP”粉丝盛典电视剧杰出贡献奖。2018年，与郑秀文、梁咏琪、白百何合作主演剧情电影《八个女人一台戏》  ；1月30日，与叶童参加湖南卫视“全球华侨华人春节大联欢”晚会  ；3月，与叶童、陈美琪参加浙江卫视原创室内竞技真人秀节目《王牌对王牌第三季》，这也是她们时隔26后再度在杭州聚首  ；4月7日，其参加的中国故事传播节目《欢乐中国人第二季》在CCTV-1播出，并作为“中国故事讲述人”讲述了关于姜淑梅的故事 ；4月22日，作为颁奖嘉宾出席第8届北京国际电影节闭幕式暨天坛奖颁奖典礼 ；7月9日，其客串的古装神话剧《天乩之白蛇传说》播出，在剧中饰演女主角白夭夭的师父骊山圣母，与杨紫饰演一对师徒  ；9月，受邀参加中央电视台中秋晚会  。